吕不韦想到自己已经逐渐被秦始皇逼迫，害怕日后被全族诛杀，就喝下鸩酒自杀而死。

公元前237年（秦王政十年）十月，嬴政免去了吕不韦的相邦职务，让他到洛阳的封地做个富家翁。这一处罚并不算太重。而朝堂上吕不韦留下的一批人也并没有受到牵连，仍旧掌握着大量的权利。

当听说吕不韦回到封底后仍然结交诸侯、朝臣，甚至“诸侯宾客使者相望于道”，他非常震惊。他既怕吕不韦真的被请到别的国家去，将来成为秦国的对手。

秦王马上写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住”，吕不韦惧怕自杀而死。